La Iglesia de Gesù Nuovo nació sobre un edificio preexistente: el palacio renacentista de los San Severino, príncipes de Salerno. Fue comprado por los jesuitas en 1584 y renovado por el arquitecto jesuita Giuseppe Valeriano. El resultado es un edificio religioso con planta de cruz griega y brazo longitudinal ligeramente alargado.
Del edificio del siglo XV se ha conservado la fachada muy particular, formada por sillares de piperno cortados en forma de rombo. Se trata de un unicum en el panorama de la arquitectura del sur. Los sillares de la Chiesa del Gesù Nuovo tienen una característica peculiar: incisiones singulares de unos diez centímetros. Solo recientemente se ha descubierto el verdadero significado de estos extraños símbolos. Un estudio de Vincenzo De Pasquale, historiador del arte renacentista napolitano, y de los musicólogos húngaros Csar Dors y Lorànt Réz, reveló que esos signos son letras del alfabeto arameo, correspondientes a notas musicales.
Por lo tanto, quien llegue a la Iglesia del Gesù Nuovo se encontrará frente a un majestuoso pentagrama en el que está grabada una melodía musical para instrumentos de púa. Esta composición, titulada «Enigma», dura unos tres cuartos de hora y debe leerse de derecha a izquierda y de abajo hacia arriba.
El interior de la iglesia es principalmente de estilo barroco y tiene una rica decoración de mármol. Entre las muchas obras que adornan este templo cristiano, hay que mencionar sin duda la obra maestra de Francesco Solimena fechada en 1725: el fresco de la contrafachada que representa la Expulsión de Heliodoro del Templo. En una de las capillas, la de la Visitación, se venera a San Giuseppe Moscati (1880-1927), médico, investigador y docente universitario canonizado por Juan Pablo II el 25 de octubre de 1987. Moscati solía ir al Gesù Nuovo todas las mañanas antes de comenzar su día. La iglesia conserva los restos del «santo médico», su mobiliario y efectos profesionales y personales.