La Catedral de Nápoles es la iglesia principal de la ciudad. Se ubica entre el Decumano Central y el Decumano Superior. Dedicada a Santa Maria Assunta, fue construida por orden de Carlos I de Anjou y remodelada varias veces. De hecho, la iglesia se caracteriza por numerosos estilos superpuestos. La reestructuración que más modificó la planta gótica original fue la barroca del siglo XVII.
De la época gótica, el edificio conserva la portada y el chapitel con la coronación de la Virgen. La Catedral, de tres naves con crucero y ábside poligonal, contiene obras de Giordano, Vaccaro, Perugino, Falcone y Solimena. También alberga el baptisterio de San Giovanni in Fonte, considerado el más antiguo de Occidente.
En la Catedral de Nápoles se encuentra la famosa Capilla del Tesoro de San Gennaro, el santo patrón de la ciudad. Es un edificio de estilo barroco diseñado por el arquitecto Grimaldi y ubicado debajo del altar. La puerta dorada que lo alberga es obra de Cosimo Fanzago, mientras que los frescos de la cúpula son de Lanfranco. Precisamente en este lugar se guardan las ampollas con la sangre coagulada del Santo, veneradas por el pueblo napolitano.
El milagro de la licuefacción de la sangre de San Gennaro, que se espera tres veces al año, es un evento muy popular entre todos los napolitanos.